實(shí)驗(yàn)性誘導(dǎo)繼發(fā)性痛覺過敏前后對針刺誘發(fā)腦電位的表征

繼發(fā)性痛覺過敏（secondary hyperalgesia）被認(rèn)為是“中樞敏化（central sensitization）"的關(guān)鍵特征，其表現(xiàn)為對機(jī)械性傷害性刺激（nociceptive stimuli）的疼痛感增強(qiáng)。

本研究（van den Broeke et al., 2015）旨在通過腦電圖（EEG）表征辣椒（capsaicin）皮內(nèi)注射誘導(dǎo)繼發(fā)性痛覺過敏前后，不同強(qiáng)度針刺刺激（16-512 mN）誘發(fā)的腦事件相關(guān)電位（Event-Related Potentials，ERPs）變化，以探索機(jī)械傷害性通路敏感化的客觀評估指標(biāo)。

研究納入 19 名健康志愿者，分別在注射前（T0）和注射后 30 分鐘（T1）記錄針刺誘發(fā)的 ERPs 及疼痛評分（對側(cè)未注射手臂為對照）；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，未處理皮膚的針刺 ERPs 包含早期 N120-P240 復(fù)合波（頂點(diǎn) Cz 處最大）和晚期 P500 波（后部 Pz 處最大，與疼痛感知相關(guān)）；辣椒素注射后，繼發(fā)性痛覺過敏區(qū)域的針刺痛覺增強(qiáng)（低強(qiáng)度刺激更明顯），且僅中等強(qiáng)度（64 mN）刺激誘發(fā)的 P500 波幅顯著升高，其他 ERP 成分無變化；研究認(rèn)為 P500 波的增強(qiáng)由機(jī)械傷害性通路易化介導(dǎo)，或可作為評估痛覺過敏的潛在工具。

一、研究背景與目的

1. 核心概念：

繼發(fā)性痛覺過敏（secondary hyperalgesia）：皮膚損傷后周圍未損傷區(qū)域?qū)C(jī)械傷害性刺激（如針刺）的痛覺增強(qiáng)，是中樞敏感化（中樞傷害性神經(jīng)元對正常 / 閾下輸入反應(yīng)性升高）的關(guān)鍵特征。

現(xiàn)有局限：傳統(tǒng)評估依賴主觀疼痛評分，缺乏非侵入性客觀工具，而針刺誘發(fā)的 ERPs 可能成為候選指標(biāo)。

2. 研究目標(biāo)：

通過 EEG 記錄，分析10mM 辣椒素皮內(nèi)注射誘導(dǎo)繼發(fā)性痛覺過敏前后，6 種強(qiáng)度（16-512 mN）針刺刺激誘發(fā)的 ERPs 特征，明確 ERPs 與痛覺過敏的關(guān)聯(lián)。

二、研究方法

檢測指標(biāo)：

1. 主觀疼痛評分：

- 辣椒素致痛：注射后 1 分鐘內(nèi)每 10s 評 1 次，1-15 分鐘每 30s 評 1 次（NRS 0-100 分）；

- 針刺痛覺：每次刺激后 3s 評分，區(qū)分痛覺與觸覺 / 壓力（評分 > 0 代表痛覺）。

2. EEG 記錄：

- 電極位置：Fz、Cz、Pz、T3、T4（國際 10-10 系統(tǒng)），耳垂聯(lián)動(dòng)為參考；

- 參數(shù)：采樣率 200Hz，阻抗 < 5kΩ，濾波（0.5-30Hz 帶通 + 50Hz 陷波）。

數(shù)據(jù)分析方法：

1. 疼痛評分（Numerical Rating Scale，NRS）

2. ERPs

三、研究結(jié)果

1.辣椒素誘導(dǎo)的疼痛時(shí)間進(jìn)程

辣椒素注射后峰值疼痛評分為73.7±2.18/100（對數(shù) 1.867），15分鐘后呈對數(shù)線性下降至3.6±16.38/100（對數(shù) 0.559），符合辣椒素致痛的典型特征。

2.針刺痛覺的變化（T0 vs T1）

T0：兩側(cè)手臂的針刺痛覺隨刺激強(qiáng)度呈指數(shù)升高，雙對數(shù)坐標(biāo)下呈線性刺激-反應(yīng)（S/R）曲線，且兩側(cè)無差異（P>0.05）。

T1：

過敏區(qū)：S/R 曲線平行上移，痛覺較基線升高331%（對數(shù) 0.634±0.057，P<0.001），且低強(qiáng)度刺激增強(qiáng)更顯著（16mN 升高 651%，512mN 升高 95%，P<0.001）；

對照區(qū)：痛覺僅升高 15%（對數(shù) 0.061±0.033，P>0.05），無顯著變化。

3.基線（T0）針刺 ERPs 的特征

未處理皮膚的 ERPs 包含兩個(gè)核心成分：ERP成分/潛伏期范圍/頭皮最大位置/關(guān)鍵特征

N120-P240復(fù)合波/120-250ms/頂點(diǎn) Cz/與有髓鞘 A 纖維傳導(dǎo)速度匹配（8.2-70.0 m/s），波幅與刺激強(qiáng)度無顯著 parametric 關(guān)聯(lián)

P500波/400-600ms/后部 Pz/波幅與針刺痛覺顯著相關(guān)（r2=0.67，P<0.0001），512mN 刺激時(shí)波幅顯著高于低強(qiáng)度（P<0.05）

4.辣椒素對 ERPs 的影響（T1 vs T0）

僅P500 波發(fā)生顯著變化：過敏區(qū)中等強(qiáng)度（64 mN）刺激的 P500 波幅在 Cz（255-505ms）和 Pz（245-500ms）電極顯著升高（P<0.01）；

其他成分（N120-P240 復(fù)合波）：無論刺激強(qiáng)度如何，波幅均無顯著變化（P>0.05），與此前 Iannetti et al.（2013）觀察到的 N120 增強(qiáng)不同（可能因本研究刺激施加更緩慢、持續(xù)時(shí)間更長）。

四、關(guān)鍵討論

1.ERPs 的神經(jīng)機(jī)制：

N120-P240 復(fù)合波：可能由非傷害性 Aβ 纖維或傷害性 Aδ 纖維介導(dǎo)，與刺激強(qiáng)度無明確關(guān)聯(lián)；

P500 波：與機(jī)械傷害性通路（辣椒素不敏感的 Aδ 纖維，如 AMH-I、HTM）相關(guān)，其增強(qiáng)反映通路易化，且與主觀痛覺正相關(guān)。

2.刺激強(qiáng)度的影響：

辣椒素對痛覺的增強(qiáng)效應(yīng)隨刺激強(qiáng)度升高而減弱（低強(qiáng)度更顯著），但僅 64 mN 刺激誘發(fā)的 P500 顯著變化，可能因低強(qiáng)度時(shí) P500 信號(hào)噪聲比不足，高強(qiáng)度時(shí)存在天花板效應(yīng)。

五、研究結(jié)論

1.針刺刺激可誘發(fā)兩種 ERPs 成分：早期N120-P240 復(fù)合波和晚期P500 波，后者與痛覺感知直接相關(guān)；

2.辣椒素誘導(dǎo)繼發(fā)性痛覺過敏后，僅64 mN 刺激誘發(fā)的 P500 波幅顯著升高，由機(jī)械傷害性通路易化介導(dǎo)；

3.P500 波或可作為評估中樞敏感化及繼發(fā)性痛覺過敏的客觀、非侵入性生物標(biāo)志物。

原文：Characterizing pinprick-evoked brain potentials before and after experimentally induced secondary hyperalgesia

Emanuel N. van den Broeke, André Mouraux,Antonia H. Groneberg, Doreen B. Pfau, Rolf-Detlef Treede, and Thomas Klein